Từ vụ ám toán kinh hoàng nhắm vào Thánh Thủ Mục Thiên Hậu khiến cả giang hồ chấn động, mở ra hành trình đầy bi hài kịch tính của cặp huynh đệ vừa mới quen biết. Chính biến cố ấy vô tình tạo nên cơ duyên kỳ ngộ cho Tổ Bi Thu và Trịnh Đông Đình. Trịnh Đông Đình quyết định đồng hành cùng sư đệ đi tìm tung tích người vợ thất lạc đồng thời truy tìm manh mối kẻ hãm hại sư phụ. Thế nhưng trên đường rong ruổi, hai huynh đệ lại bị vu oan là hung thủ của một vụ thảm sát đẫm máu, dẫn đến bị vô số phe phái giang hồ bao vây truy sát không ngừng. Càng cố minh oan thì họ càng bị hiểu lầm sâu sắc hơn, dường như mọi thứ đều chống lại. Cuối cùng, nhờ thần kiếm Mãn Thiên Tinh, hai người mới lật ngược thế cờ, đánh bại chủ mưu Cung Thiên Ảnh để rửa sạch oan khuất, từ đó tiếp tục hành trình trả thù cho sư phụ và tìm kiếm Đốc Hồng Hoa tại Côn Luân.
